【摘要】

目的 探究非小细胞肺癌的化疗联合免疫治疗中树突状细胞( Dendritic Cells，DC) 与自然杀伤细胞( natural killer cell，NK) 间对话调控( Cross-talk) 的调控机制。方法 采用重复测量设计: 非小细胞肺癌患者( 性别不拘) 需进行细胞治疗的患者 60 例。将 60 例病人随机分为两组( n = 30) : 对照组，化疗前一周实施肿瘤 DC 疫苗联合 CIK、NK 细胞方案; 试验组，化疗后一周实施肿瘤 DC 疫苗联合 CIK、NK 细胞方案。共设置4个测量时间点: 治疗前 24 h、治疗后 48 h、治疗后 1W、治疗后 4W。使用 ELISA 法监测患者血清中可溶性细胞因子的表达，包括 IL-12、IL-18、IL-15、分泌型 TNF-α 以及 IFN-C。结果 试验组和对照组血清中的 IL-12、 IL-18 和 IL-15 在治疗前均无差异( P ＜ 0. 05) 。实施治疗后，试验组患者血清中 DC 细胞相关可溶性细胞因子的表达较时间点的对照组数据明显增高，IL-12( P ＜ 0. 05) ，IL-18( P ＜ 0. 05) ，IL-15( P ＜ 0. 05) ; 其表达在治疗后 1W 达到峰值，其峰值维持治疗后 4 W( P ＜ 0. 05) 。结论 在化疗治疗之后进行免疫细胞治疗，免疫细胞间 Cross-talk 的调控诱发的 DC 细胞和 NK 细胞间的正反馈作用显著增强。

讨 论

NK 细胞与 DC 细胞有密切关系，后者可激活前者，从而促进 NK 细胞杀伤靶细胞; 前者也可作用两者的协调沟通作用后者，促进 DC 细胞成熟通过细胞间的可溶性细胞因子来实现，该生物效应称免疫细胞间的对话( Cross-talking) 。DC 可以有助于激活 NK 细胞，DC 细胞上的多种分泌型细胞因子参与激活 NK 细胞并增强其细胞毒效应的功能。IL-12 是 DC 细胞成熟后的细胞因子，其促进 NK 细胞产生肿瘤坏死因子的凋亡配体和颗粒酶 B，最终产患者血清中 NK 细胞相关的可溶性细胞因子的表达试验组和对照组血清中的 TNF-α 和 IFN-C 在治疗前均无差异 ( P ＜ 0. 05 ) 。试验组患者血清中生细胞毒作用。