N-棕榈酰乙醇胺对慢性束缚应激小鼠焦虑抑郁样行为的影响

“上海酶联文献”［摘 要］ 目的: 采用慢性束缚应激小鼠模型，研究 N-棕榈酰乙醇胺( N-palmitoylethanolamide，PEA) 对小鼠焦虑抑郁样行为的影响，进一步探讨 PEA 抗小鼠焦虑抑郁作用的可能机制。方法: 小鼠分为正常对照组、模型组、氟西汀( 10 mg /kg) 组和 PEA 2. 5、5、10 mg /kg 组，每天灌胃给药后 30 min，将小鼠( 除了正常对照组) 放置于有机玻璃管内接受 4 h 的慢性束缚应激，持续 21 d。第 22 天采用旷场实验和强迫应激实验观察 PEA 对慢性束缚应激小鼠抑郁样行为的影响; 高架十字迷宫实验探讨 PEA 对慢性束缚应激小鼠焦虑样行为的影响; 水迷宫方法分析 PEA 对慢性束缚应激小鼠学习、记忆、空间定向和认知功能等方面的作用; ELISA 方法检测慢性束缚应激小鼠血清促肾上腺皮质激素( adrenocorticotropic hormone，ACTH) 、皮质醇( cortisol，CORT) 及海马 5-羟色胺( 5-hydroxytryptamine，5-HT) 含量的变化; 可见分光光度法检测海马乙酰胆碱酯酶( acetylcholinesterase，AChE) 活性的改变。结果: 与模型组相比，在小鼠强迫应激实验中，PEA 及氟西汀组小鼠不动时间明显减少; 旷场试验中，PEA 及氟西汀明显增加小鼠水平移动距离及运动总时间，但只有 PEA 10 mg /kg 及氟西汀组增加了小鼠直立次数; 在高架十字迷宫实验中， PEA 及氟西汀明显增加小鼠开臂进入次数、开臂停留时间百分比及在臂总移动距离; 在水迷宫实验中，PEA 5、10 mg /kg 及氟西汀组明显缩短小鼠寻台潜伏期，PEA 10 mg /kg 及氟西汀组明显缩短小鼠搜寻距离。与应激模型组比较，PEA 2. 5 ～ 10 mg /kg 及氟西汀显著降低小鼠血清中 ACTH 水平，PEA 5、10 mg /kg 及氟西汀显著降低小鼠血清 CORT 水平及小鼠肾上腺指数，PEA 10 mg /kg 及氟西汀显著增高海马 5-HT 含量，降低海马 AChE 活性，但 PEA 2. 5和5 mg /kg 组海马组织中 5-HT 含量及 AChE 活性则无明显改变。结论: PEA 对束缚应激模型小鼠的焦虑及抑郁样行为具有一定的拮抗作用，其具体作用机制可能与调节下丘脑 － 垂体 － 肾上腺轴功能、增加海马单胺类递质 5-HT 水平及参与中枢胆碱系统的调节有关。