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​秋高气爽,干细胞研究新进展

寒露一到,就有了秋意,秋意在一个多雾的黎明溜来,到了炎热的下午便不见踪影。它踮起脚尖掠过树顶,染红几片叶子,然后乘着一簇飞掠过山谷离开。
酶联ELISA报道:干细胞不仅有着超强的自我更新能力,还能分化成为各种类型的成熟体细胞,在发育研究、药物筛选、细胞治疗和疾病模拟中有着广阔的应用前景。正因如此,干细胞的分化机制一直是科学家们关注的焦点。
科学家们在干细胞分化研究中取得了突破性的进展,多能因子OCT4不仅维持干细胞的当前状态,还帮助细胞分化基因对外部信号做好准备。
“干细胞的一些基因在激活的时候会启动细胞分化,OCT4可以促进这些基因对分化信号的应答,让相应的遗传程序更加有效,”如今许多实验室希望通过诱导干细胞分化来治疗人类疾病。举例来说,干细胞生成的胰岛β细胞可以治疗糖尿病,干细胞生成的多巴胺神经元有望治疗帕金森症。
OCT4是一种调控基因活性的转录因子,它在DNA上招募启动或抑制基因表达的因子,由此维持干细胞的分化能力。研究人员发现,OCT4还能帮助响应外界信号(比如维甲酸受体RAR和beta-catenin)的转录因子启动相应基因。这种蛋白将外界信号与干细胞分化关联起来,让特定基因为分化程序做好准备。
研究人员对不同细胞类型的RNA表达进行了广泛的分析。他们发现,当细胞经历表型改变(比如细胞分化)时,zui开始活化的是增强子区域。是增强子活化触发了一系列后续事件,zui终显著改变细胞的表型。
2019年,干细胞研究者提出了决定干细胞分化命运的新理论。研究人员在斑马鱼胚胎研究中发现,干细胞形成内脏的区域存在前列腺素E2的浓度梯度。前列腺素E2的浓度能够决定干细胞是成为肝细胞还是胰腺细胞。
小鼠和人类胚胎干细胞的m6A甲基化组,揭示了m6A的进化保守性及其在胚胎干细胞中的功能。m6A是真核生物mRNA上最常见的一种转录后修饰,这种可逆的RNA甲基化修饰与人类疾病有关。这项研究指出,m6A代表着转录组的灵活性,干细胞需要这种灵活性才能向不同细胞类型分化。
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